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domingo, 19 de junio de 2016

Recombinación de ADN en la Naturaleza

Recombinación de ADN en la Naturaleza


Recombinación de ácidos nucleicos en la naturaleza permite:

  •    Generación de nuevas combinaciones de alelos (crossing over durante la meiosis)
  •  Generación de nuevos genes (e.g., re-arreglo de los genes de las inmuno-globulinas)
  •  Integración de un elemento específico de DNA
  •   Reparación del DNA





Ejemplo:

      I.        RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA. Involucra el intercambio genético entre dos moléculas de DNA (o dos segmentos de la misma molécula de DNA) que comparten una región de secuencias homólogas.

     II.        RECOMBINACIÓN SITIO ESPECÍFICO. Involucra el intercambio genético en secuencias definidas de DNA (Ej. Integración del DNA de fago al genoma de E. coli)

    III.        TRANSPOSICIÓN DE DNA. La inserción elementos de DNA que se mueven de un lugar a otro, usualmente tienen poca similaridad en su secuencia (transposón).













                              REFERENCIAS:                                                                                                                                                                                                                                                                                           
                               












ADN recombinante en ACV



ADN recombinante en ACV

Recombinación genética y aplicación médica
Mecanismos de regulación del receptor de glutamato tipo NMDA en excitotoxicidad e isquemia cerebral.

Los receptores de glutamato tipo NMDA (NMDARs) determinan el funcionamiento normal y patológico del SNC. En ictus la muerte neuronal se debe a la excitotoxicidad iniciados por estimulación excesiva de estos receptores. 
Desarrolla un modelo animal de isquemia cerebral transitoria y cultivos primarios neuronales sometidos a excitotoxicidad, mecanismos de regulación rápida, eficiente e irreversible del NMDAR iniciados por su activación excesiva.
En las ratas se aplica la inhibición transcripcional del gen codificante de NR1 y, por otra, el procesamiento extensivo de las subunidades NR2A por calpaína, una cisteín proteasa dependiente de calcio que se activa en situaciones de excitotoxicidad. Adicionalmente, se han desarrollado, diferentes vectores lentivirales, que permiten la expresión específica y regulada de genes exógenos en neuronas.
Las técnicas recombinantes permiten la fabricación de proteínas para el tratamiento de enfermedades, un ejemplo es la “t-PA”, cuya acción es  la destrucción de trombos, degradación de los coágulos de la sangre.

















En Ictus isquémico el t-PA cataliza la conversión de plasminógeno en plasmina, la actividad enzimática provoca hiperfibrinólisis o falta de coagulación, que se manifiesta con hemorragias; sin embargo la reducción de la actividad enzimática provoca hipofibrinólisis que puede provocar a su vez una trombosis o embolismo al formarse coágulos de sangre. A pesar de las posibles complicaciones el uso de r-TPA es una terapia efectiva y aprobada para el tratamiento del infarto encefálico.


“El objetivo final de esta nueva arma terapéutica es mejorar el pronóstico funcional de los pacientes con un infarto encefálico”.







REFERENCIAS



PRUEBAS DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIAS PARA LA ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR

Las pruebas de tamizaje son aquellos exámenes aplicados con el fin de identificar una población, aparentemente sana, en mayor riesgo de tener una determinada enfermedad, que hasta ese momento no se les ha diagnosticado.

Dentro de las pruebas más efectivas para detectar efectivamente la predisposición a la enfermedad cerebro vascular son las siguientes:

El tamizaje inicial (idealmente de manera prehospitalaria) podrá hacerse con la escala de evaluación Cincinnati o Los Ángeles. En la escala de Cincinnati, una anormalidad hace que el tamizaje se tome como positivo. En la de Los Ángeles se toman en cuenta antecedentes; la probabilidad de EVC se establece al responder SÍ a los seis puntos.

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Pruebas confirmatorias:
- Tomografía computarizada: esta prueba permite saber si la ECV es isquémica o hemorrágica.
- Electroencefalograma: muestra la función cerebral.
- Resonancia magnética: presenta los vasos, sean arterias o venas que puedan causar un ACV.
- Angiografía: determina el estado de los vasos y nervios del cerebro.

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Epigenética en relación con las Enfermedades Cereborvasculares

Algunas personas están sometidas a un riesgo mayor de sufrir una ECV que otras, los diferentes factores de riesgo que se asocian a una mayor probabilidad de sufrir un ictus se han clasificado en factores de riesgo no modificables como la edad, sexo, etnicidad y un historial de ECV en la familia y en factores de riesgo
modificables, tales como la HTA, tabaquismo, DM2, sedentarismo, hábitos alimenticios; que pueden ser modificados o controlados por la persona sometida a dicho riesgo, la importancia de estos últimos es que se pueden adoptar estrategias de prevención primaria.

Isquemia cerebral inicia una cascada de eventos celulares y moleculares que conducen a daño cerebral, con uno de esos eventos de ser post-isquémica inflammation.4 isquemia cerebral focal se asocia con una reacción inflamatoria local que contribuye a tejido damage.5 células microgliales, en particular, se activan y provocar la lesión de los tejidos por la liberación de mediadores pro-inflamatorios y especies reactivas de oxígeno (ROS) .6,7 Cuando el suministro de oxígeno está limitada durante la isquemia, un influjo de calcio puede activar la fosfolipasa C, lo que resulta en una ruptura de fosfolípidos de la membrana, o puede convertir la xantina deshidrogenasa de xantina oxidasa en los vasos sanguíneos cerebrales que conducen a la formación de radicales superóxido y el hidrógeno peroxide.8

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN DEL ADN DE LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULARES

La traducción también representa un grado de alteración al momento de la expresión de los genes jugando un papel muy importante en la recuperación, uno de los genes que se observó que sufría cambios en su expresión tras una isquemia cerebral era: IEG (Immediate Early Genes): son activados transitoriamente y de forma rápida en respuesta a una gran variedad de estímulos celulares, es activado a nivel de la transcripción para posteriormente sintetizarse en nuevas proteínas, estos van a cumplir una función reguladora.

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También tiene que ver la deficiencia de proteína C (PC) y proteína S (PS) constituyen causas de trombofilias congénitas o adquiridas que predisponen a la aparición de trastornos tromboembólicos la deficiencia de PC es una alteración autosómica dominante con penetrancia variable, que se localiza en el cromosoma 2. Su expresión genética puede ser homocigota o heterocigota y su prevalencia es muy variable, tanto en controles sanos como en pacientes con trombosis.

La PS actúa como cofactor de la PC activada con la que forma un complejo estequimétrico 1:1, potenciando la función anticoagulante de la PC por incrementar su afinidad por los fosfolípidos de la membrana.28 Cuando es modificada por la trombina pierde su función anticoagulante como cofactor de la PC activada, pero mantiene su afinidad por los fosfolípidos.

La deficiencia adquirida puede estar asociada con síndromes inflamatorios con elevación de C4b-BP, por ser esta una reactante de fase aguda e influir en los niveles de PS libres; afecciones hepáticas, síndrome nefrótico, tratamientos con medicamentos antivitamina K, anticonceptivos orales, L-asparaginasa, lupus eritematoso sistémico, anemia falciforme, embarazo, terapias hormonales y mujeres premenopáusicas.

Alteración en la Transcripción en Enfermedades Cerebrovasculares

Al existir defectos en la transcripción de las células, éstas empiezan a fallar en sus funciones y pueden llegar a producir las ECV a largo plazo. Uno de los factores de necrosis tumoral la IL-1 va a producir inflamación hística. En base a estos mecanismos se van a producir daños colaterales en la microcirculación cerebral, gracias al edema y la lesión endotelial que va a producir la falta de flujo normal, cerrando el círculo y alargando el proceso.

Los ACV están en relación con la alteración en la activación que se da en los siguientes factores de transcripción

· Factor de transcripción nuclear kB (NF-kB)

· Proteína quinasa activada por mitógenos (Mapk)

· Proteína-1 activadora (AP-1)

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Alteraciones en la Replicación del adn relacionados con enfermedades cerebrovasculares

Enfermedades genéticas del DNA mitocondrialLas enfermedades originadas por daños en el genoma mitocondrial tienen en común el estar producidas por una deficiencia en la biosíntesis de ATP. Las manifestaciones de estas enfermedades son muy variadas y pueden afectar a todos los órganos y tejidos, ya que la síntesis de ATP se produce en todos ellos y a cualquier edad. Estas pueden presentar una serie de aspectos clínicos, morfológicos y bioquímicos muy concretos que dan lugar a síndromes bien caracterizados pero, en la mayor parte de los casos, principalmente en edad pediátrica, los síntomas son muy poco informativos y es sólo la presencia de anormalidades neurológicas, a veces acompañadas de aumento de ácido láctico y de otros síntomas clínicos secundarios que afectan a diversos órganos, lo que da alguna orientación en el diagnóstico de una enfermedad mitocondrial. Entre las manifestaciones clínicas más comunes se encuentran una o varias de las siguientes: desórdenes motores, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, demencia, intolerancia al ejercicio, ptosis, oftalmoplejia, retinopatía pigmentaria, atrofia óptica, ceguera, sordera, cardiomiopatía, disfunciones hepáticas y pancreáticas, diabetes, defectos de crecimiento, anemia sideroblástica, pseudo obstrucción intestinal, nefropatías, acidosis metabólica y otras más secundarias.

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Enfermedades Cerebrovasculares

Los ataques al corazón y los accidentes cerebrovasculares suelen ser fenómenos agudos que se deben sobre todo a obstrucciones que impiden que la sangre fluya hacia el corazón o el cerebro.

Las causas más importantes de cardiopatía y accidentes cerebrovasculares son una dieta malsana, la inactividad física, el consumo de tabaco y el consumo nocivo de alcohol.

El síntoma más común del accidente cerebrovascular es la pérdida súbita, generalmente unilateral, de fuerza muscular en los brazos, piernas o cara. Otros síntomas consisten en: la aparición súbita, generalmente unilateral, de entumecimiento en la cara, piernas o brazos; confusión, dificultad para hablar o comprender lo que se dice; problemas visuales en uno o ambos ojos; dificultad para caminar, mareos, pérdida de equilibrio o coordinación; dolor de cabeza intenso de causa desconocida; y debilidad o pérdida de conciencia.

ACCIDENTES CEREBROVASCULARES

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Principales causas de morbilidad y mortalidad en el país

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morbilidad

MORTALIDAD

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