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viernes, 8 de julio de 2016

pregunta

Si podemos producir nuevas células,
 a través de las células madre como podríamos emplearlas para ayudar a las enfermedades neurológicas

Aunque  la idea de la reposición celular parece simple y lógica, su traducción en una verdadera reparación funcional del cerebro, dada la complejidad de los circuitos neuronales, no está exenta de dificultades. La experiencia acumulada indica que es muy probable que cada enfermedad neurodegenerativa requiera una terapia individualizada en base a su particular etiopatologia.

 En enfermedades como la esclerosis lateral amiotrofia, la terapia con células madre puede utilizarse para proporcionar células de soportes que actúen como bombas liberadoras de factores tróficos.

Las nuevas tecnologías nos permitirán modificar genéticamente las  células implantadas para dirigirlas a las zonas de interés y controlar la cantidad y el tipo de moléculas tróficas necesarias para favorecer la neuroproteccion o neuroreparacion.

En otras patologías como en el Alzheimer o la enfermedad de Parkinson, quizás sea más operativo implantar células madre ya diferenciadas hacia un fenotipo neural que libere el neurotransmisor específico colinérgico o dopaminergico deficitario.

La reciente generación de células pluripotentes inducidas (iPSCs) a partir de células somáticas adultas a las que se les indujogenes relacionados con embriogénesis, supone un avance de grandes dimensiones, tanto para la investigación de los mecanismos de la enfermedad como para su potencial utilización en terapia celular.

Actualmente se emplea la craneotomía y otras cirugías invasivas para cruzar la barrera hematoencefálica, pero se están explorando técnicas basadas en la ultrasonografía y nuevos biomateriales que permiten incrementar la permeabilidad de esta barrera de manera reversible en una zona concreta.


 La investigación de nuevas rutas migratorias como la intranasal o el estudio de métodos no invasivos para estimular las células madre endógenas del sistema nervioso central son otros aspectos innovadores de gran interés.








  


REFERENCIAS:

terapia genica

Terapia Génica en ECV
La terapia génica consiste en la inserción de genes en las células de un individuo y de los tejidos para tratar una enfermedad, como una enfermedad hereditaria en la que se sustituye un alelo mutante perjudicial con un funcional. Aunque la tecnología está todavía en su infancia, se ha utilizado con cierto éxito. Los avances científicos continúan avanzando hacia la terapia genética la medicina convencional.


TERAPIA GÉNICA EN ECV
TEMA: 
rAAV terapia génica mediada por vectores para el accidente cerebrovascular isquémico experimental.

TIPO DE TERAPIA:  in vivo

GENES: GDNF, BDNF, NGF

VECTOR: rAAV (Virus Adeno asociado recombinante)

VIA DE ANDMINIDTRACION: intravenosa

RESULTADOS:
·         Tiene una baja inmunogenicidad
·         Se puede integrar en el genoma del huésped

·         Posee una amplia gamma de tropismo con la célula receptora.









REFERENCIAS:






domingo, 3 de julio de 2016

Terapia con Stem Cell en ICTUS

Terapia con Stem Cell en ICTUS

Aplicación de células mesenquimales autólogas como ayudante en el tratamiento de embolia cerebral

Los embolismos afectan a una de cada seis personas en el mundo y son una de las principales causas de discapacidad en gente productiva. Este accidente cerebrovascular es considerado un infarto en el cerebro ocasionado después de una lesión vascular. La isquemia cerebral resultante puede producir serias repercusiones en el desempeño y en la relación entorno-paciente de los individuos afectados.

Tipo de stem cell: células autólogas mesenquimales

Método de obtención:Expresión de factores de crecimiento que producen y la capacidad que tienen estas células para diferenciarse de un linaje funcional que ayudará a la regeneración de los tejidos lesionados.
Reprogramación de factores
Usos: recuperación funcional casi en su totalidad,  regeneración de tejido neuronal e inhibiendo los efectos del proceso inflamatorio, tratamiento para embolismos

Resultados: Corto plazo: síntomas se mantuvieron por un mes. Al término se recupera casi en su totalidad, con Brunnstrom 2--> 5. Largo plazoà un año después Brunnstrom 6. Quedaron secuelas mínimas como discreta disfagia.
Terapia con Stem cell : uso de células autólogas mesenquimales como tratamiento para embolismos
Fundamento: factores de crecimiento que producen y la capacidad que tienen estas células para diferenciarse de un linaje funcional que ayudará a la regeneración de los tejidos lesionados.
Resultado = recuperación funcional casi en su totalidad.

Caso:
Varón de 60 años de edad
Diagnóstico: Infarto capsular talámico derecho.
Pronóstico: Diferido.
El tercer día : inocitol y manitol para preparar la implantación de células mesenquimales en el espacio subaracnoideo.
La terapia celular = neurorrehabilitación, y fisioterapia ocupacional

  Conclusiones:

Con base en los resultados reportados, se puede fundamentar que es necesario aplicar la terapia ce- lular en la fase temprana del desarrollo del cuadro isquémico dado que el desenlace del paciente fue fa- vorable. En los casos crónicos es necesario llevar a cabo la evaluación del daño y posiblemente cambiar el procedimiento del tratamiento.






Otros artículos que hablan sobre la regeneración del tejido cerebral están enfocados a una terapia posterior a traumatismos craneales, aquí dejo los links




REFERENCIAS:



PRUEBAS DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIAS PARA LA ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR

Las pruebas de tamizaje son aquellos exámenes aplicados con el fin de identificar una población, aparentemente sana, en mayor riesgo de tener una determinada enfermedad, que hasta ese momento no se les ha diagnosticado.

Dentro de las pruebas más efectivas para detectar efectivamente la predisposición a la enfermedad cerebro vascular son las siguientes:

El tamizaje inicial (idealmente de manera prehospitalaria) podrá hacerse con la escala de evaluación Cincinnati o Los Ángeles. En la escala de Cincinnati, una anormalidad hace que el tamizaje se tome como positivo. En la de Los Ángeles se toman en cuenta antecedentes; la probabilidad de EVC se establece al responder SÍ a los seis puntos.

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Pruebas confirmatorias:
- Tomografía computarizada: esta prueba permite saber si la ECV es isquémica o hemorrágica.
- Electroencefalograma: muestra la función cerebral.
- Resonancia magnética: presenta los vasos, sean arterias o venas que puedan causar un ACV.
- Angiografía: determina el estado de los vasos y nervios del cerebro.

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Epigenética en relación con las Enfermedades Cereborvasculares

Algunas personas están sometidas a un riesgo mayor de sufrir una ECV que otras, los diferentes factores de riesgo que se asocian a una mayor probabilidad de sufrir un ictus se han clasificado en factores de riesgo no modificables como la edad, sexo, etnicidad y un historial de ECV en la familia y en factores de riesgo
modificables, tales como la HTA, tabaquismo, DM2, sedentarismo, hábitos alimenticios; que pueden ser modificados o controlados por la persona sometida a dicho riesgo, la importancia de estos últimos es que se pueden adoptar estrategias de prevención primaria.

Isquemia cerebral inicia una cascada de eventos celulares y moleculares que conducen a daño cerebral, con uno de esos eventos de ser post-isquémica inflammation.4 isquemia cerebral focal se asocia con una reacción inflamatoria local que contribuye a tejido damage.5 células microgliales, en particular, se activan y provocar la lesión de los tejidos por la liberación de mediadores pro-inflamatorios y especies reactivas de oxígeno (ROS) .6,7 Cuando el suministro de oxígeno está limitada durante la isquemia, un influjo de calcio puede activar la fosfolipasa C, lo que resulta en una ruptura de fosfolípidos de la membrana, o puede convertir la xantina deshidrogenasa de xantina oxidasa en los vasos sanguíneos cerebrales que conducen a la formación de radicales superóxido y el hidrógeno peroxide.8

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN DEL ADN DE LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULARES

La traducción también representa un grado de alteración al momento de la expresión de los genes jugando un papel muy importante en la recuperación, uno de los genes que se observó que sufría cambios en su expresión tras una isquemia cerebral era: IEG (Immediate Early Genes): son activados transitoriamente y de forma rápida en respuesta a una gran variedad de estímulos celulares, es activado a nivel de la transcripción para posteriormente sintetizarse en nuevas proteínas, estos van a cumplir una función reguladora.

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También tiene que ver la deficiencia de proteína C (PC) y proteína S (PS) constituyen causas de trombofilias congénitas o adquiridas que predisponen a la aparición de trastornos tromboembólicos la deficiencia de PC es una alteración autosómica dominante con penetrancia variable, que se localiza en el cromosoma 2. Su expresión genética puede ser homocigota o heterocigota y su prevalencia es muy variable, tanto en controles sanos como en pacientes con trombosis.

La PS actúa como cofactor de la PC activada con la que forma un complejo estequimétrico 1:1, potenciando la función anticoagulante de la PC por incrementar su afinidad por los fosfolípidos de la membrana.28 Cuando es modificada por la trombina pierde su función anticoagulante como cofactor de la PC activada, pero mantiene su afinidad por los fosfolípidos.

La deficiencia adquirida puede estar asociada con síndromes inflamatorios con elevación de C4b-BP, por ser esta una reactante de fase aguda e influir en los niveles de PS libres; afecciones hepáticas, síndrome nefrótico, tratamientos con medicamentos antivitamina K, anticonceptivos orales, L-asparaginasa, lupus eritematoso sistémico, anemia falciforme, embarazo, terapias hormonales y mujeres premenopáusicas.

Alteración en la Transcripción en Enfermedades Cerebrovasculares

Al existir defectos en la transcripción de las células, éstas empiezan a fallar en sus funciones y pueden llegar a producir las ECV a largo plazo. Uno de los factores de necrosis tumoral la IL-1 va a producir inflamación hística. En base a estos mecanismos se van a producir daños colaterales en la microcirculación cerebral, gracias al edema y la lesión endotelial que va a producir la falta de flujo normal, cerrando el círculo y alargando el proceso.

Los ACV están en relación con la alteración en la activación que se da en los siguientes factores de transcripción

· Factor de transcripción nuclear kB (NF-kB)

· Proteína quinasa activada por mitógenos (Mapk)

· Proteína-1 activadora (AP-1)

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Alteraciones en la Replicación del adn relacionados con enfermedades cerebrovasculares

Enfermedades genéticas del DNA mitocondrialLas enfermedades originadas por daños en el genoma mitocondrial tienen en común el estar producidas por una deficiencia en la biosíntesis de ATP. Las manifestaciones de estas enfermedades son muy variadas y pueden afectar a todos los órganos y tejidos, ya que la síntesis de ATP se produce en todos ellos y a cualquier edad. Estas pueden presentar una serie de aspectos clínicos, morfológicos y bioquímicos muy concretos que dan lugar a síndromes bien caracterizados pero, en la mayor parte de los casos, principalmente en edad pediátrica, los síntomas son muy poco informativos y es sólo la presencia de anormalidades neurológicas, a veces acompañadas de aumento de ácido láctico y de otros síntomas clínicos secundarios que afectan a diversos órganos, lo que da alguna orientación en el diagnóstico de una enfermedad mitocondrial. Entre las manifestaciones clínicas más comunes se encuentran una o varias de las siguientes: desórdenes motores, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, demencia, intolerancia al ejercicio, ptosis, oftalmoplejia, retinopatía pigmentaria, atrofia óptica, ceguera, sordera, cardiomiopatía, disfunciones hepáticas y pancreáticas, diabetes, defectos de crecimiento, anemia sideroblástica, pseudo obstrucción intestinal, nefropatías, acidosis metabólica y otras más secundarias.

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Enfermedades Cerebrovasculares

Los ataques al corazón y los accidentes cerebrovasculares suelen ser fenómenos agudos que se deben sobre todo a obstrucciones que impiden que la sangre fluya hacia el corazón o el cerebro.

Las causas más importantes de cardiopatía y accidentes cerebrovasculares son una dieta malsana, la inactividad física, el consumo de tabaco y el consumo nocivo de alcohol.

El síntoma más común del accidente cerebrovascular es la pérdida súbita, generalmente unilateral, de fuerza muscular en los brazos, piernas o cara. Otros síntomas consisten en: la aparición súbita, generalmente unilateral, de entumecimiento en la cara, piernas o brazos; confusión, dificultad para hablar o comprender lo que se dice; problemas visuales en uno o ambos ojos; dificultad para caminar, mareos, pérdida de equilibrio o coordinación; dolor de cabeza intenso de causa desconocida; y debilidad o pérdida de conciencia.

ACCIDENTES CEREBROVASCULARES

ACCIDENTES CEREBROVASCULARES

Principales causas de morbilidad y mortalidad en el país

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morbilidad

MORTALIDAD

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